PPI & Clostridium difficile Durchfallerkrankung

Das Risiko für Durchfallerkrankungen durch den Sporen-bildenden Problemkeim Clostridium difficile wird durch PPI Einnahme erhöht. Der Fachbegriff hierfür ist Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD). Dass es sich um einen “Problemkeim” handelt steckt bereits im Namen: difficile (lat.) = schwierig.

Maximalform: Pseudomembranöse Kolitis

In Maximalausprägung bildet sich eine sogenannte Pseudomembranöse Kolitis (Spezialform der Dickdarmschleimhautentzündung), die bis zum Darmdurchbruch (Perforation) und der vollständigen Zerstörung des Dickdarmes (Nekrose/ Gangrän). Im Alltag einer chirurgischen Klinik sieht man dieses Krankheitsbild durchaus gelegentlich. Und die Erkrankung kann durchaus bis hin zur Erfordernis der Entferung des Dickdarmes (Kolektomie) und Anlage eines künstlichen Darmausgangen führen.

Krankheitsmechanismus: Säureunterdrückung spielt entscheidende Rolle!

Der Magensäure wird große Bedeutung für den Schutz gegen Clostridium difficile zugeschrieben (von Rahden et al., 2012). Die Säuresuppression unter PPI-Einnahme erhöht das Risiko für CDAD bei hospitalisierten Patienten, stellt also einen Risikofaktor dar. Also scheinen nicht nur die ehemals hierfür ausschließlich als Risikofaktor angenommenen Antbiotika verantwortlich zu sein.

“Studien-Splitter” PPI & CDAD

Southern et al., 2010, Surgery

In einer großen chirurgischen Serie von 3904 Patienten (Southern et al., 2010) nach bauchchirurgischen Operationen hatten 46 postoperativ eine CDAD erlitten. Diese 46 Patienten waren charakterisiert durch

  • höheres Lebensalter
  • häufigere Antibiotikaeinnahme
  • mehr vorangegangenen Krankenhausaufenthalte
  • häufigere PPI-Medikation

im Vergleich zum Kollektiv aller Patienten (28,3% im Vergleich zu 10,0%, p<0,001).

Howell et al., 2010, Arch Intern Med : CDAD hängt mit Grad der Säuresuppression zusammen

Eine andere Studie berichtet über ein sehr großes Kollektiv von 101.796 Patienten (Howell et al., 2010, Arch Intern Med). Diese waren während eines Zeitraums von 5 Jahren aus einer Klinik der Maximalversorgung entlassen worden. In der Arbeit wurde gezeigt, dass das Risiko für eine CDAD mit dem Level der Säuresuppression zusamenhängt – im Sinne einer “Dosis-Wirkung-Beziehung:

  • 0,3% ohne Säuresuppression
  • 0,6% bei H2-Blocker Einnahme (Antihistaminikum)
  • 0,9% bei PPI-Einnahme 1mal täglich
  • 1,4% bei PPI-Einnahme mehrmals täglich

Die Autoren der Arbeit nahmen auch eine Bereinigung der Daten für Begleiterkrankungen, Alter, Antibiotikaeinnahme vor. Hierdurch wurden die die Effekte der PPI-Therapie sogar noch deutlicher.

Fazit für die Praxis

Es wäre an der Zeit auch in der Klinik die PPI Einnahme kritischer zu hinterfragen. Das heißt: Auch PPI bedürfen einer Indikation. Es ist allerdings auch heute immer noch so, daß Patienten völlig unkritisch in der Klinik einen PPI erhalten. Aber auch im ambulanten Setting muss bei Diarrhoe auch die Säureblockierende Medikantion mit berücksichtigt werden.

Eine CDAD ist nämlich kein einfache Durchfallerkrankung. Die sogenannte pseudomembranöse Kolitis führt nämlich gelegentlich auch zur Erfordernis der chirurgischen Operation bis hin zur Entfernung des Dickdarmes (Kolektomie).

Übersichtsarbeiten

  • von Rahden BHA, Scheurlen M, Filser J, Stein HJ, Germer CT. Neu erkannte Nebenwirkungen von Protonenpumpeninhibitoren Argumente Pro Fundoplicatio bei GERD?/ [Newly recognized side-effects of proton pump inhibitors. Arguments in favour of fundoplication for GERD?]. Chirurg. 2012 Jan;83(1):38-44. doi: 10.1007/s00104-011-2173-x. [PubMed] [Verlag]

Literatur

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  • Howell MD, Novack V, Grgurich P, Soulliard D, Novack L, Pencina M, Talmor D.Iatrogenic gastric acid suppression and the risk of nosocomial Clostridium difficile infection. Arch Intern Med. 2010 May 10;170(9):784-90. doi: 10.1001/archinternmed.2010.89. [Abstract PubMed]

Weitere Literatur

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